УДК 615.012.6 ББК 52.82

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ДОСТИЖЕНИЙ ГЕННОЙ ИНЖЕНЕРИИ В ТЕРАПИИ

НИКУЛЬШИНА Л.Л., ПАНКОВА Е.Д. ФГБОУВО ЮУГМУМинздрава России, Челябинск, Россия e-mail: nika-ly@mail.ru

Аннотация

Статья посвящена основным направлениям генной инженерии в медицине и использованию достижений генной инженерии в терапии на современном этапе. Описаны способы получения рекомбинантных препаратов для профилактики, диагностики и лечения различных заболеваний. Показаны преимущества получения генно-инженерных препаратов над традиционными способами.

Ключевые слова: генная инженерия, рекомбинантные препараты, терапия.

Актуальность. В современной терапии бактерии служат не только возбудителями болезней, но и маленькими помощниками в профилактике, диагностике и лечении различных заболеваний. Они получили новые роли в животном мире с помощью генной инженерии. Примерами применения генной инженерии в терапии являются получение рекомбинантных препаратов, таких как инсулин, соматотропин, интерферон и вакцин, которые дорого и затруднительно получить «естественным» путем.

Цель работы. Рассмотреть основные направления генной инженерии в медицине и использование достижений генной инженерии в терапии на современном этапе.

Материалы и методы. В настоящее время имеется большое число публикаций, посвященных способам получения

рекомбинантных препаратов для профилактики, диагностики и лечения различных заболеваний. Проведен систематический качественный обзор публикаций по интересующей нас теме. Критериями отбора стали методические рекомендации, помогающие критически оценивать публикации . Описаны способы получения рекомбинантных препаратов для профилактики, диагностики и лечения различных заболеваний. Показаны

преимущества получения генно-инженерных препаратов над традиционными способами.

Результаты исследования. Генная инженерия занимается получением новых комбинаций генетического материала с помощью переноса конструкций генов, созданных путем манипуляций с нуклеиновыми кислотами вне клетки, в живой организм, в

результате чего достигается получение новых свойств в клетке-реципиенте и передача последних потомству.

Как осуществляется получение нужных препаратов с помощью генной инженерии? Один из способов генной инженерии — это преобразование генетического материала бактерий. Для этого сначала получают изолированный ген с помощью ферментов, которые разрезают и сшивают нужные участки ДНК. Полученные гены вставляют в тРНК, с помощью которой получают рекомбинантную плазмиду. Данную плазмиду вводят в организм бактерии, которая продолжает расти и размножаться. Затем из бактериальной культуры отбирают особей с нужными свойствами и устраняют тех, кому нужные свойства не передались .

В первые годы основными объектами опытов генной инженерии были кишечная палочка (Е. соН) и одноименные бактериофаги в качестве векторов, по причине наиболее полной изученности этих микроорганизмов. С помощью этих микропредставителей животного мира целенаправленно конструировали новые типы векторных молекул и реципиентных клеток, прогнозируя свойства рекомбинантных молекул ДНК.

Со временем были разработаны целые системы клонирования рекомбинантных микроорганизмов, клеток растений и животных с целью использования в масштабах производства. Сегодня медицина получает продукты генной инженерии в промышленных масштабах.

Другой способ получения препаратов — это получение клеток-гибридов. Данная

гибридомная технология основана на слиянии В-лимфоцитов (плазмоцитов), полученных от гипериммунизированных животных-

продуцентов, и раковых (миеломных) клеток. Созданная гибридная клетка обладает возможностями к быстрому размножению (от миеломной клетки) и продуцированию антител к определенному антигену, использованному для иммунизации (от плазмоцита). Эти гибридомы выращивают в производственных масштабах в специальных аппаратах -культиваторах. Полученные моноклональные антитела используют в качестве диагностических тест-систем и для лечения онкологических заболеваний .

Один из самых современных и перспективных способов получения

рекомбинантных бактерий разработали учёные из лаборатории Микробиологической инженерии университета Китасато в Японии. Они из генома бактерий Streptomyces spp., которые уже давно используются в индустриальном производстве, удалили все «лишние» гены, оставив только «нужные» и превратили микроорганизмы в настоящую микроскопическую фабрику полезных веществ.

В природе Streptomyces spp. обитают в почве, но при определенных обстоятельствах могут выделять вещества, которые используются в медицине для лечения вирусных и грибковых инфекций, раковых опухолей. Данную вспомогательную функцию бактерий ученые называют вторичным метаболизмом. Японские учёные выделили участки генома, отвечающие за эту функцию, и удалили их. Кроме этого были удалены и другие гены, ответственные за побочные процессы в организме бактерий. Результатом данных операций стала «чистая» бактерия, в которой протекал только один «базовый» метаболический процесс, а ее геном сократился на 20%. В дальнейшем было изучено, что в эту маленькую фабрику можно встраивать только одну дополнительную функцию, но расход энергии, который на неё затрачивается, возрастает вместе с эффективностью выработки желаемого препарата, ради которого модифицировали геном.

Когда приемлем метод генной инженерии?

Перед введением в практику рекомбинантного препарата определяют целесообразность и экономичность способа его получения по сравнению с традиционным. В первую очередь оценивают доступность,

экономичность, затем смотрят на качество, новизну и безопасность проведения работ.

Сегодня метод генной инженерии единственный при получении препаратов, которые невозможно получить при культивации природных микроорганизмов, животных и растительных клеток в промышленных условиях. Например, малярийный плазмодий или возбудитель сифилиса почти не растут на искусственных питательных средах. Поэтому диагностические тест-системы получают с помощью синтеза генов, ответственных за синтез протективных антигенов, которые затем встраивают в легко культивируемые бактерии

Метод генной инженерии используют также в том случае, когда сырье для получения препаратов в обычных условиях будет трудно доступным или дорогостоящим. Примером тому является человеческий лейкоцитарный а-интерферон, получаемый из лейкоцитов донорской крови: из 1 литра крови только 2-3 дозы высоко концентрированного а-интерферона. Этого количества препарата не хватит даже на часть курса лечения онкологического больного, которому требуется сотни доз последнего. Поэтому массовое производство а-интерферона из крови затруднительно. Чтобы обойти данную проблему, данный препарат получают с помощью генной инженерии путем выращивания рекомбинантных штаммов E. coli или псевдомонад, в которых встроили ген, отвечающий за синтез а-интерферона .

До эпохи генной инженерии одну из важных проблем здоровья человека, связанную с нарушением работы желез внутренней секреции и приводящей к замедлению роста детей вплоть до карликовости, лечили введением препарата гормона роста (соматотропин), который получали из гипофиза умерших людей. Поэтому лечение не было доступно каждому из-за технических (из гипофиза получали небольшое количество гормона), финансовых

(экономическая затратность получения препарата — для лечения соматотропин нужно вводить пациенту 3 раза в неделю по 6-10 мг/кг с 4-5 лет до достижения половой зрелости, а из гипофиза одного умершего человека получают только 4-6 мг), этических (не все готовы принимать препарат, полученный от умерших людей) и медицинских (перенос заболеваний таких как синдром Клойцфельда-Якоби или коровьего бешенства, аллергические реакции)

проблем. Для справки, в 70-80 гг. XX века в США для лечения 1500 детей в год выделили гипофиз у 60000 трупов.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Сегодня проблема производства

соматотропина в достаточных количествах решена: его получают с помощью генной инженерии путем искусственного синтеза и внедрения гена, кодирующего образование гормона, в генетический материал E. coli. Данный способ получения лекарственного препарата не только экономически выгоден, но и безопасен для пациентов.

Один из основных препаратов для лечения сахарного диабета — инсулин можно получить двумя путями: извлечение из поджелудочных желез крупного рогатого скота и свиней и генно-инженерным, когда рекомбинантный штамм кишечной палочки производит безопасный инсулин в достаточных количествах .

Также метод генной инженерии используют тогда, когда микроорганизмы, которых выращивают на производстве для изготовления диагностических тест-систем или вакцин, высоко патогенны и опасны для людей, работающих с ними. Например, при получении из вируса иммунодефицита человека диагностических тест-систем и разработки вакцин предпочитают не выращивание самого вируса, а получение необходимых антигенов (р24, gp41, gp120 и др.) путем выращивания рекомбинантных штаммов E. coli. или дрожжей, которые продуцируют данные белки .

Ещё одна сфера использования генной инженерии в терапии — это создание профилактических препаратов различных заболеваний — вакцин. Примером этому является рекомбинантная вакцина против вирусного гепатита В.

Существует еще одна разновидность вакцин — векторные. Их способ получения отличается от способа производства рекомбинантных вакцин. Для получения векторных вакцин также встраивают в плазмиды бактерий ген, кодирующий продукцию наиболее

иммуногенного антигена. Но кроме этого участка ДНК также встраивают генетические элементы, необходимые для экспрессии иммуногенного гена в клетках человека для

синтеза ответных антител. Полученную плазмиду вводят в культуру бактериальных клеток для получения достаточного количества копий. После этого плазмидную ДНК, которая будет служить вакциной, выделяют из культуры, очищают от примесей белков и других молекул ДНК и вводят в организм человека. Особенность векторных вакцин в том, что они состоят из плазмид бактерий и поэтому не встраиваются в ДНК хромосом человека.

Но получение генно-инженерных препаратов не обходится без своих минусов и определенных сложностей. Они состоят в том, что чтобы выявить рекомбинантный штамм продуцентов, нужно разработать многоэтапные

технологические процессы по получению и выделению целевых продуктов. Именно на разработку технологии получения гена, который вводят в штамм бактерий, его доклинические и клинические испытания используется основной поток финансирования. Кроме этого необходимо решить вопрос при получении веществ с помощью генной инженерии об идентичности заданного препарата и белка, вырабатываемого рекомбинантным штаммом-продуцентом. Иногда приходится проводить дополнительные манипуляции для придания получаемому продукту природного характера .

Выводы. Достижения генной инженерии активно используются в терапии на современном этапе. С помощью генной инженерии получают труднодоступные обычным путем или экономически невыгодные препараты, такие как инсулин, интерферон, соматотропин и др. Кроме того, генная инженерия используется при получении рекомбинантных вакцин, например, против вирусного гепатита В, а также в создании диагностических тест-систем для таких опасных инфекций как ВИЧ-инфекция. Основной метод получения профилактических и лечебных рекомбинантных препаратов — выделение нужного гена из клетки-донора и вживление его в клетку-реципиента (бактериальную или дрожжевую), а диагностических — метод гибридомных технологий.

Список литературы

2. Блюм Я.Б. Биотехнология в современном мире: польза и риски / Я.Б. Блюм // Цитология и генетика. — 2002. — Т. 36, №1. — С. 59-80.

3. Глик Б. Контроль применения биотехнологических методов /Б. Глик, Дж. Пастернак. — М.: Мир, 2002. — 589 с.

4. Сахарный диабет: современные аспекты диагностики и лечения /М.И. Балаболкин . — М., 2004. — 960 с.

USE OF ACHIEVEMENTS OF GENE ENGINEERING IN THERAPY*

NIKULSHINA L.L. PANKOVA E.D. FSBEI HE SUSMUMOH Russia, Chelyabinsk, Russia e-mail: nika-ly@mail.ru

Последние десятилетия XX в. ознаменовались бурным развитием одной из главных ветвей биологической науки – молекулярной генетики, которое привело к появлению нового направления – генной инженерии. На основе ее методологии начали разрабатываться различного рода биотехнологии, создаваться генетически измененные организмы, генетически модифицированные продукты (ГМП). Появились возможности генетической терапии некоторых заболеваний человека, его зародышевых и соматических клеток, получения идентичных генетических копий данного организма и другие, родственные им направления. Эти формы генетического вмешательства в природу организма уже сейчас требуют оценки и обсуждения своих социально-экономических последствий, как в силу того что вырабатываемые в ходе дискуссий решения воздействуют на направления и темпы проводимых исследований, так и с точки зрения формирования адекватной реакции общества на возможность и необходимость их использования.

Сегодня уже очевидно, что генная и биотехнологии обладают огромным потенциалом и возможностями воздействия на человека и социум. Однако перспективы эти оказываются двойственными. Отмечая научные и экономические перспективы генной инженерии, необходимо иметь в виду и ее потенциальную угрозу для человека и человечества, в частности, те опасности, которые могут возникнуть при дальнейшем проникновении человеческого разума в естественные силы природы.

Поэтому с точки зрения биомедицинской этики следует задать вопрос: всегда ли в области генной технологии можно делать то, что можно сделать? Речь идет не о том, чтобы сказать «да» или «нет» генной технологии, а чтобы осветить положительные и отрицательные стороны проблемы. Генная технология дала человеку преимущество, которым он раньше не обладал: целенаправленно и быстро изменить природную среду (мир растений и животных) и самого себя. То, на что естественной эволюции требуются миллионы лет, человек может совершить теперь за сравнительно небольшой отрезок времени. Геном млекопитающих уже давно стал объектом экспериментов. В 2003 г. раскрыта тайна человеческого генома, что дало человеку возможность влиять на себя и свое потомство. Очевидно, что уже сегодня генная технология и биотехнологии могут вмешиваться в судьбу человека.

Даже такое, казалось бы, безобидное нововведение, как генетическая паспортизация (составление личных паспортов, в которых отмечается генетическая предрасположенность к наследственным и некоторым другим заболеваниям, – эксперимент, начатый недавно в России) требует биоэтической экспертизы, ибо вызывает у ученых обеспокоенность возможностью вмешательства в личную жизнь граждан и опасностью генетического апартеида – дискриминации по состоянию здоровья. А ведь в данном случае речь идет лишь о проведении генетического анализа и сообщении его результатов. Что же говорить о непосредственном генно-инженерном вмешательстве!

Ведь если все, что удается генной инженерии с микроорганизмами и отдельными клетками, принципиально возможно сделать с человеком, а именно с человеческой яйцеклеткой, то становятся реальными: направленное изменение наследственного материала; идентичное воспроизведение генетически запрограммированной особи (клонирование); создание химер (человек-животное) из наследственного материала разных видов. При этом некоторые ученые считают, что их деятельность ни в чем не должна быть ограничена: все, что они хотят, они также могут и делать.

Вместе с тем, если перестройка генома взрослого индивида по медицинским показаниям или по его желанию полностью приемлема в этическом отношении, то совершенно иная ситуация возникает при изменении генома зародышевых клеток, так как:

  1. эта деятельность может быть квалифицирована как проведение исследований на еще не рожденных индивидах, что само по себе аморально;

  2. если плохо сконструированная машина может быть разобрана, то аналогичное действие в случае неудачно завершившегося эксперимента с геномом человека уже невозможно;

  3. если допущенные при конструировании машины просчеты ограничиваются единичным объектом, то ошибочно сконструированный геном способен к распространению (передаче потомству);

  4. характер взаимодействия «новых» генов с геномом в целом все еще изучен недостаточно, и перестройка генома зародышевых клеток может приводить к возникновению непредсказуемых последствий.

Поэтому научное «любопытство» любой ценой крайне опасно, оно трудно совместимо с гуманистической природой этики. Следует контролировать научные знания и интересы, а этический контроль над биотехнологией должен быть открытым и междисциплинарным.

Мы должны помнить о том, что новые сконструированные организмы, например, генетически модифицированные продукты, попавшие в нашу среду обитания, будут принципиально отличаться от тех вредных веществ, угрожающих человеку и природе, действие которых изучено и может быть ограничено. Новые будут намного опаснее. Поэтому надо ответственно отнестись к возможности генетики в будущем синтезировать неизвестные ранее гены и встраивать их в уже существующие организмы. Речь идет не о том, чтобы сказать «да» или «нет» генной технологии, а чтобы осветить положительные и отрицательные стороны проблемы.

В сфере генетической биомедицины обостряются также или модифицируются традиционные деонтологические проблемы. Так, новые очертания обретает, например, при генетическом тестировании (ГТ) проблема сохранения врачебной тайны. Дело в том, что здесь объектом «этической заботы», субъектом соблюдения принципа конфиденциальности и сохранения врачебной тайны становится не только пациент и его родственники, но даже еще не родившиеся дети. Во-первых, о самом пациенте. Всегда ли следует даже ему сообщать результаты ГТ? Например, в случае выявления предрасположенности к заболеванию, которое обязательно проявится, но в далеком будущем (болезнь Альцгеймера)? Надо ли обрекать человека долгое время, до старости, жить с грузом этой информации и страхом перед будущим? Во-вторых, как быть с информацией о возможной опасности заболевания, которое может проявиться или не проявиться – у самого пациента или у его потомства. Здесь встает вопрос не столько о сообщении информации – она должна быть сообщена, пациент имеет право знать ее, сколько о ее достоверности. Подобная информация должна быть на 100% достоверной, и здесь речь идет уже не о биомедицинской этике, а об этике научного исследования: о требованиях объективности, добросовестности и достоверности. Тем более что в данном случае возникает проблема выводов и рекомендаций, касающихся человеческой жизни. К сожалению, иногда медики дают их не на уровне этических предписаний, а руководствуясь обывательскими представлениями («кому нужна такая жизнь!»). В-третьих, должны ли родственники знать результаты ГТ: ведь это касается и их, может осложнить им жизнь, нанести определенный ущерб. В-четвертых, должна ли быть субъектом информирования общественность? Не приведет ли это к дискриминации людей по генетическим признакам: при приеме на работу, вступлении в брак, планировании потомства? Не станет ли ГТ основой новой евгеники?

Очевидно, что решение этих и других проблем практической медицины или хотя бы подходы к их решению во многом зависят от этической компетентности специалиста. Однако в любом случае задача биомедицинской этики – не запрещать и не налагать моратории на новые и старые биотехнологии, а способствовать их развитию и нравственному использованию. Ведь запретить, например, любые манипуляции с эмбрионами – это значит не только поставить крест на семьях, которые не могут иметь детей иначе, чем по методикам экстракорпорального (внематочного) оплодотворения, но и закрыть целое научное направление – эмбриологию, которое помогает изучать многие тяжелые болезни и искать пути их лечения. Запретить клонирование людей и животных, запретить работу по созданию трансгенных животных – значит не только остановить целое научное направление, но и в будущем покупать плоды научных достижений у тех, кто идет впереди.

Генная инженерия представляет собой новое направление в сфере молекулярной биологии, которое получило широкое распространение во многих сферах медицины и биологии относительно недавно.

Генная инженерия позволяет целенаправленно, по заранее намеченной программе, экспериментально модифицировать геном с использованием генетической информации из разных гетерологических систем: вирусов, бактерий, насекомых, животных и человека. Применяя методы генной инженерии, ученые способны модифицировать структуру генов, а также создавать гибридные гены.

Следует отметить огромный вклад генной инженерии в улучшение сферы медицинского обслуживания. Так, благодаря генной инженерии стало возможным создание новых диагностических препаратов, вакцин и препаратов для заместительной терапии, а также лечение наследственных заболеваний. Применение генной терапии в лечении такой патологии как первичные иммунодефициты является единственным терапевтическим методом, обеспечивающим полное излечение, что значительно улучшает качество жизни пациентов и снижает риск летального исхода. В последнее время рассматриваются новые варианты применения генной инженерии в трансплантологии и редактировании генома эмбрионов. Возможность применения этой инновационной технологии порождает множество биоэтических вопросов. Считаю, что анализ предполагаемых последствий применения генной инженерии для общества должен создавать рамки возможного вмешательства в геном организмов.

Среди многих достижений генной инженерии, получивших применение в медицине, наиболее значимое — получение человеческого инсулина в промышленных масштабах. Генные инженеры в качестве первой практической задачи решили клонировать ген инсулина. Клонированные гены человеческого инсулина были введены с плазмидой в бактериальную клетку, где начался синтез гормона, который природные микробные штаммы никогда не синтезировали.

Использование генно-инженерного инсулина не вызывало каких-либо патологических реакций в организме, в том числе и иммунопатологических, которые часто наблюдались у пациентов, использующих в терапии диабета инсулин животного происхождения. Масштабное использование генно-инженерного инсулина значительно снизило летальность от диабета, в особенности у пациентов детского возраста, так как именно у этой категории населения преимущественно развивается инсулинозависимый диабет 1 типа. Следующими разрабатываемыми генно-инженерными препаратами были интерфероны и интерлейкины, используемые в терапии вирусных и онкологических заболеваний.

Около 200 новых диагностических препаратов уже введены в медицинскую практику, и более 100 генно-инженерных лекарственных веществ находятся на стадии клинических исследований. Среди них лекарства, используемые в терапии артрозов, сердечно-сосудистых заболеваний, онкологических заболеваний.

Сферы использования генной инженерии в медицине значительно расширяются. Так актуальной является возможность применения генной инженерии в диагностике и терапии наследственных заболеваний.

В настоящее время известно более 4000 наследственных заболеваний, для большинства из которых не найдено эффективных способов лечения. Генные инженеры разрабатывают диагностические препараты, позволяющие обнаруживать генетические аномалии в период беременности, что дает возможность предотвратить рождение ребенка с генетической аномалией .

Генная терапия наследственных заболеваний заключается в замене мутантных генов на гены «дикого типа», в которых отсутствуют мутации.

Так в 1989 году в Национальных Институтах Здоровья США впервые была предпринята попытка применить в клинической практике генную терапию для лечения пациентов с диагнозом тяжелая комбинированная иммунная недостаточность (ТКИН). Наиболее обнадеживающие результаты ожидают в тех случаях, когда заболевание обусловлено дефектом одного гена. В этом случае полагают, что удастся вводить нормальный ген в соматические клетки прицельно в то место на хромосоме, где находится дефектный ген. При гомологичной рекомбинации введенный ген заместит дефектный. Такой однократной процедуры в ряде случаев будет достаточно, чтобы излечить болезнь. Однако на практике очень трудно проконтролировать судьбу введенной в клетки ДНК, и на одно правильное встраивание в геном приходится более 1000 случайных. Разрабатывается и другой подход, когда введенный ген не заменяет дефектный, а компенсирует его функцию, встраиваясь в хромосому в другом месте.

Инновационной технологией в редактировании генома является технология CRISPR. По причине легкости редактирования генома с использованием технологии CRISPR существует значительный интерес к перспективам редактирования генома эмбриона человека.

Основной метод применения технологии CRISPR — доставка редактирующих агентов в клетки эмбриона, созданного путем оплодотворения in vitro. В последствии может оказаться более целесообразным и этически приемлемым редактировать гаметогенные клетки-предшественники у будущих родителей. Преимущество зародышевой коррекции аллелей генов, соответствующих патологическим состояниям, заключается в том, что они навсегда исчезнут из генома.

Еще одной сферой использования генной инженерии в медицине является CAR-T-терапия. На сегодняшний день одним из наиболее перспективных направлений в терапии онкологических заболеваний является адоптивная клеточная иммунотерапия. При проведении такой терапии выделяют, активируют и размножают аутологичные T-лимфоциты, а затем вводят их обратно пациенту, что приводит к частичной регрессии или эрадикации опухоли. Введение Т-клеток, модифицированных химерными антигенными рецепторами (CAR-T-клеток), является одним из наиболее активно развивающихся направлений иммуноонкологии . CAR-T-клетки представляют собой генетически модифицированные собственные Т-клетки пациентов, которые содержат химерный антигенный рецептор. Этот рецептор содержит в себе часть антитела, специфического к антигену опухоли и часть, рецептора Т-клеток. С использованием CAR-T-терапии получены обнадеживающие результаты при гематологических опухолевых заболеваниях. Так, клинические испытания CAR-T-клеток, направленных против В-лимфоцитарного антигена CD19, показали их эффективность при лечении резистентных к химиотерапии опухолей В-клеточного происхождения.

Биоэтические проблемы

С точки зрения биоэтики возникает ряд вопросов о допустимости применения генной инженерии по отношению к человеку. Помимо биоэтических проблем существует ряд дополнительных вопросов как в непосредственно самой процедуре генетической модификации клеток организма человека, так и в отдаленных последствиях этой процедуры для отдельного человека и для человеческой популяции в целом.

Примером проблемы при использовании генной инженерии в редактировании генома эмбриона является риск того, что попытка исправить генетический код не родившегося ребенка может принести больше вреда, чем пользы. Современная технология редактирования генома не обладает достаточной эффективностью и специфичностью, чтобы полностью гарантировать безопасность. Мутации, возникающие в нецелевых локусах хромосом вследствие введения редактирующих конструкций, могут влиять на организм ребенка и передаваться из поколения в поколение, а их эффекты не всегда могут быть доброкачественными, предсказуемыми или обратимыми.

Использование генной терапии в лечении наследственных заболеваний также сопровождается рядом проблем, так при лечении некоторых заболеваний отдаленным последствием такой терапии является развитие онкологических заболеваний.

Обратной стороной CAR-T-терапии является высокий риск возникновения системных и опасных для жизни побочных эффектов, в первую очередь, гиперцитокинемии (цитокиновый шторм, цитокиновый каскад, синдром выброса цитокинов и синдром лизиса опухоли). Эти осложнения могут спровоцировать развитие синдрома полиорганной недостаточности и, как следствие, привести к летальному исходу. Еще одна существенная проблема применения CAR-T-терапии – неспецифическая цитотоксичность, особенно актуальная в случае терапии солидных опухолей, к которым крайне сложно подобрать специфичные антигены. Неспецифическая цитотоксичность обусловлена развитием интенсивной и быстрой кросс-реакции введенных Т-клеток на здоровые клетки, что часто приводит к летальному исходу.

Ценностные суждения из области биоэтики можно подразделить на два типа, как это делает М. Хяурю в своей работе «Категорические возражения генной инженерии − критика». Суждения первого типа касаются вероятных последствий тех или иных биотехнологических процедур, их можно назвать прагматическими (или консеквенционалистскими). Суждения второго типа высказываются вне зависимости от возможных последствий предмета суждений, их называют деонтологическими (или категорическими).

Примером этических суждений о конкретных последствиях может служить то, что граница между лечением и улучшением в области медицинской генетики не является очевидной, и улучшающая генная инженерия сама по себе может быть благом, но угрозу представляет социальное неравенство относительно распределения выгод генной инженерии так как это может привести к созданию серьезной и необратимой несправедливости. Любые генно-инженерные процедуры будут доступны в первую очередь для развитых стран, в то время как страны третьего мира будут лишены возможности использования генно-инженерных технологий.

Отдельные генетические последовательности, пригодные для улучшающей генной инженерии людей, в будущем могут быть запатентованы. Рынок улучшающей генной инженерии представляется перспективным: все люди будут заинтересованы в улучшении параметров своего потомства, но, иметь доступ к таким процедурам в первую очередь будут жители развитых стран.

Использование генной инженерии приведет не только к усугублению неравенства между жителями отдельных стран, но и к расслоению общества внутри этих стран. Генетически привилегированные люди могут стать не стареющими, здоровыми супер гениями безупречной физической красоты, отличающимися блестящим остроумием и обезоруживающим, умаляющим чувство собственного достоинства юмором, излучающими тепло, эмпатический шарм и ослабленную непоколебимость. Непривилегированные останутся сегодняшними людьми, возможно, не имеющими чувства самоуважения и страдающими от случайных приступов зависти. Мобильность между низшими и высшими классами может исчезнуть, и ребенок, рожденный в бедной семье, не имеющий генетического усовершенствования, не сможет успешно соперничать с супер детьми богатых родителей. Даже если не случится дискриминация или эксплуатация низшего класса, все еще будет что-то разрушительное в перспективе общества с такими крайними формами неравенства.

Примерами категорических суждений являются изменение уникальности и ценности личности человека, подвергшегося воздействию генной инженерии, а также дискриминация по отношению к еще не родившемуся ребенку, в случае проведения генно-инженерных процедур на зародышевой линии.

Хотя, и современному обществу свойственна социальная дифференциация, генная инженерия сможет закрепить неравенство не в стартовых условиях, образовании и условиях среды, а в самой природе людей, и, в конечном счете, биотехнологии могут привести к утрате человеческой сущности. Огромную опасность представляет реальная угроза манипулирования человеческими генами с целью создания детей с улучшенными умственными и физическими возможностями, так называемых «дизайнерских детей», по «заказу» родителей. В последние годы также появились тревожные симптомы возрождения евгенических концепций, скрытых за достижениями биогенных технологий .

В случае участия в создании «дизайнерских детей», ученый принимает (в соответствии с собственными предпочтениями и/или общественными стереотипами) необратимые решения, задающие основания и границы органических черт будущего индивида, а вместе с тем и черт будущей личности. Из этого следует, что генетически запрограммированные личности уже более не смогут рассматривать себя как безусловных творцов своей собственной истории жизни. Это может повлечь за собой множество самых неожиданных последствий, включая расщепление идентичности, изменение механизмов, формирующих самосознание, самопонимание, самооценку, а значит и существенный сдвиг морально-нравственных норм, ценностей и идеалов. Необходимо отдавать себе отчет в том, что реализация возможностей генетической инженерии приводит к угрозе трансформации не только человеческой телесности (которая является результатом биологической эволюции, насчитывающей миллионы лет), но и собственно человеческой культуры, ее эмоционального строя, черт личности, особенности индивидуального сознания, духовного мира, способов переживания бытия, а также характера самоидентификации личности..

Присвоив себе роль творцов, человечество начинает переделывать природу, исходя исключительно из своей выгоды и не считаясь с балансом, тем самым нарушая всю структуру природных механизмов. Новаторские методы породили дилеммы, несущие в себе вызов моральным ценностям. Здесь важно обратить внимание на то чрезвычайно негативное обстоятельство, что достижения генетики и биомедицины, делая геном человека объектом постороннего вмешательства, катализируют не только возрастание значимости человеческой жизни, но и её падение. Как это ни парадоксально, но девальвация ценности жизни проявляет себя особенно ярко в технологиях, обеспечивающих воспроизводство человеческой жизни. Создание «запасных» зигот и их последующее уничтожение — условие процедуры искусственного оплодотворения. Негативные результаты пренатальной диагностики — повод для искусственного прерывания жизни. Существует реальный риск овеществления эмбриона, а значит, и выросшего из него человека. Человек здесь выступает как творец, проявляя тем самым свою универсальность. Впервые в истории живое становится объектом проектирования и конструирования; тем самым нивелируется различие между живым и неживым как объектами познания и преобразования. Безусловно, такого рода практическая деятельность должна быть ограничена определенными рамками и запретами. Однако до какой степени подобные исследования совместимы с природой и свободой человека? До какого предела следует разрешать экспериментальную интервенцию в человеческий организм, чтобы не нанести непоправимый ущерб человеческому достоинству, уникальности и неповторимости каждого индивида? .

В воспроизводстве наиболее важными вопросами являются интересы ребенка, который не может дать свое предварительное согласие или свободно вступать в любую форму договора. Ведь эмбрион является будущей личностью, которая не давала разрешения на проведение опытов.

Также следует отметить, что способность отбирать гены детей и создавать так называемых «дизайнерских детей» будет изменять родителей, которые будут рассматривать своих детей как обычный продукт. Тогда люди начнут оценивать потомство в соответствии со стандартами контроля качества, и это отрицательно повлияет на этический идеал безоговорочного принятия детей, не важно, каковы их способности и индивидуальные черты.

Еще одним вопросом является то, что сегодня никто не может даже приблизительно оценить те последствия, которые повлечет за собой размножение живой материи, созданной искусственно.

Экспертами в области биоэтики также рассматривается вероятность создания биологического оружия при использовании генной инженерии. Наиболее часто рассматриваются варианты создания генно-модифицированных организмов в качестве инфекционного агента, приводящего к развитию пандемий.

Отдельного рассмотрения заслуживает разработанное на основе генной инженерии «этническое оружие». «Этническое оружие» обладает выборочным летальным воздействием на представителей различных этнических и расовых групп. Технология «этнического оружия» может базироваться на достижениях генной инженерии, причем особые свойства такого оружия полностью блокируют усилия медиков найти «противоядие» для людей, подвергшихся его воздействию.

Также хочется осветить биоэтические вопросы генетического тестирования. Наиболее глубокие проблемы, относящиеся к прогнозированию, лежат в сфере здравоохранения, где проводится генетическое тестирование. Генные технологии имеют отношение к правам человека и в судебных случаях — например, при установлении отцовства или материнства и при идентификации подозреваемых преступников. Права человека нарушаются и тогда, когда насильственное или даже добровольное тестирование методами генной технологии может представлять угрозу частной жизни индивида, если информация помещается в общедоступную базу данных. Нарушение прав человека в данном случае состоит в том, что подозреваемым становится любой, кто отказывается подвергнуться ДНК-тестированию.

Возможными биоэтическими проблемами применения генной инженерии являются проблемы неравенства, проблемы изменения самосознания, самопонимания индивидов, изменения идеалов, изменения человеческой сущности, проблемы отношения детей и родителей, проблемы ценности человеческой жизни, проблемы создания биологического и «этнического» оружия.

Двигаться вперед или остановиться? Предлагаем поразмышлять….

Автор — Валерия Пугачева

Использованные источники:

[ad01]

Рубрики: Разное

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *