Первого апреля врач-педиатр, аллерголог и гастроэнтеролог Татьяна Бандурина дала комментарий радиостанции «Говорит Москва» по поводу популярности гематогена в России. Медик раскритиковала его употребление в пищу. Несмотря на то что это происходило в День смеха, всё говорилось абсолютно серьёзно.

Странная привычка

Меня шокирует эта привычка, гематоген входит в тот список продуктов, который я категорически не рекомендую употреблять вообще,

– сказала эксперт. В качестве аргументации своей позиции она заявила, что современный гематоген, в основном, помимо переработанной бычьей крови содержит в себе много сахара и других наполнителей, из-за чего совсем не приносит пользы. По её словам, сейчас это всего лишь снек, помогающий на какой-то промежуток времени избавиться от чувства голода за счёт повышения уровня глюкозы.

Бандурина признала, что гематоген действительно помогает при анемии и был необходим «в своё время», когда имел место дефицит определённых продуктов. Теперь же люди могут свободно покупать железосодержащую еду, а от сладких продуктов вроде гематогена «вздуваются животы», появляется дисфункция желудочно-кишечного тракта, начинается аллергия. Эксперт отметила, что пользу бычьей крови можно получать, например, из кровяной колбасы или аналогичных продуктов.

Фото: LestertairAnnashou / .com

Американское «расследование»

Поводом для соответствующего вопроса эксперту стала статья в журнале Vice, которую автор, американец Марк Хэй, посвятил как раз гематогену. Текст был озаглавлен примерно так: «Как Россия влюбилась в сладкие плитки, сделанные из крови». В своём материале журналист рассказывает о том, насколько распространён был этот продукт в Советском Союзе, в то время как в нынешнем столетии популярность гематогена слегка снизилась. Тем не менее отмечается, что купить «батончик с привкусом железа» можно в любой стране на постсоветском пространстве.

При этом Хэй удивлён тем, что как таковой гематоген придумали в Швейцарии в 1890-е годы, после чего о нём долгое время ничего не было слышно, а «всплыл» он спустя примерно 30 лет как раз в СССР. Автор статьи предположил, что за рубежом старались уйти от настолько естественных продуктов в сторону витаминов и препаратов, содержащих то же железо, а «упадочная экономика» послереволюционного государства предполагала извлечение пользы из всего, что только можно было.

До Великой Отечественной войны гематоген производился в виде сиропа, что усложняло его транспортировку и хранение. Однако солдаты получали гематоген уже в твёрдом виде как часть продовольственного пайка. С тех пор он изготавливается в виде батончиков или конфет. Так почему же врач Татьяна Бандурина так категорически выступает против употребления в пищу этой популярной биологически активной добавки?

Фото: Lestertair / .com

Не все гематогены одинаково полезны

Основная причина в том, что некоторые производители к основным компонентам гематогена – альбумину, сахару, патоке, сгущённому молоку и ванилину – подмешивают ароматизаторы, красители, различные компоненты, позволяющие снизить себестоимость производства. В зависимости от массовой доли «лишних» составляющих польза от гематогена снижается, а вред увеличивается. И это ещё не самый плохой случай. Всё чаще на прилавках магазинов и даже аптек появляются батончики со смежными названиями вроде «Гематогенка». А внутри никакими 2,5-5% альбумина, как по нормативам, и не пахнет. Отличие примерно такое же, как у продукта с названием «Сгущёнка» от «Сгущённое молоко цельное» с указанием ГОСТа. Поэтому, с одной стороны, эксперт права в том, что велика вероятность нарваться на продукт, на самом деле не являющийся гематогеном, а лишь косящий под него, либо на плитку, производитель которой не соблюдает «классическую» рецептуру.

Тем не менее пользу «правильного» гематогена отрицать неправильно. Входящий в состав гематогена чёрный альбумин обеспечивает организм железом. Кстати, тот же Марк Хэй в упомянутой статье отметил, что в такой форме вещество усваивается лучше, чем в виде таблеток, например Hematogen FA, – их можно найти в США. Кроме того, альбумин богат аминокислотами и витамином A. Он оказывает общеукрепляющее и тонизирующее действие как на детей, так и на взрослых.

Советы по покупке и применению

Так что же нужно знать, чтобы купить полезный гематоген? Во-первых, нужно помнить, что гематоген – это не лекарство, а БАД, поэтому действительно может продаваться не только в аптеках. Во-вторых, напомним состав продукта по ГОСТ: чёрный пищевой альбумин, крахмальная патока, сгущённое молоко, сахар-песок и ванилин. Идеальный вариант для покупки – это батончик, содержащий только эти компоненты. В-третьих, избыточная калорийность гематогена – это миф. Во всяком случае, по сравнению с шоколадом – тот в среднем в полтора раза калорийнее.

Кстати, некоторые производители добавляют в гематоген витамины групп B и С. Считается, что это помогает лучшему усвоению железа. Нетрудно догадаться, что такие батончики будут стоить дороже. Рекомендуется не есть гематоген сразу после еды или непосредственно перед ней, поскольку это может снизить пользу от его употребления. По той же причине весьма сомнительна покупка гематогена с изюмом или орешками или залитого глазурью.

Также нужно знать, что если вы покупаете гематоген непосредственно для восполнения дефицита железа, то принимать его нужно в течение курса определённой длительности (обычно от 2 до 6 недель) и следить, чтобы не было передозировки. Взрослым рекомендуется съедать в день не более одного батончика (около 40–50 граммов), детям – не более половины. «Детские» гематогены нередко сразу выпускаются в индивидуальной упаковке конфетой в 20–25 граммов.

Существуют и противопоказания. Гематоген нельзя использовать для профилактики дефицита железа больным сахарным диабетом и тем, кто страдает от избыточного веса. Что касается передозировки, то она может проявляться в виде таких побочных эффектов, как расстройство ЖКТ, головная боль, затруднённое дыхание. Переизбыток железа в организме может привести к образованию тромбов в сосудах и снижению артериального давления.

Подводя итог, отметим, что гематоген – проверенное десятилетиями средство по профилактике анемии и при уже имеющемся дефиците железа. Главное – внимательно читать информацию на этикетке, покупать гематоген, сделанный по ГОСТ, с минимумом добавок.


«Феррогематоген» может стать дополнительным источником железа.
Почему организму нужно железо?

«Детский феррогематоген» оказывает профилактическое и общеукрепляющее воздействие на организм ребенка.
Узнать стоимость…

Употребление БАДов может являться дополнительным средством профилактики железодефицитной анемии.
Могут ли БАДы вызывать аллергические реакции?

Суточная потребность взрослого человека в железе — примерно 12 мг. Употребление гематогена в дополнение к сбалансированному питанию может стать одним из источников микроэлемента для организма.
Как можно быстро поднять уровень гемоглобина?

Организм ребенка для полноценного развития нуждается в ряде важнейших микроэлементов, одним из которых является железо.

Для людей, активно занимающихся спортом, гематоген может стать дополнительным источником железа.
Узнать больше о профилактике железодефицитных состояний…

Гематоген — один из самых широко известных БАДов для профилактики железодефицита. Этот препарат был разработан более ста лет назад в Швейцарии. За целый век рецептура претерпела немало изменений, и современный гематоген стал намного эффективнее и полезнее. Сегодня гематоген выпускают десятки компаний, существуют и классические разновидности, и сорта с различными добавками, и витаминизированный гематоген. Как сориентироваться в этом разнообразии и выбрать по-настоящему полезный продукт?

Как выбрать гематоген

Что представляет собой гематоген? Это сладкая жевательная плитка, по вкусу напоминающая ирис. Главный компонент настоящего гематогена — белок альбумин, который получают из многократно очищенной и высушенной крови крупного рогатого скота. Для изготовления гематогена используется черный порошковый пищевой альбумин. Такой альбумин богат железом, причем в самой биодоступной форме. Поэтому гематоген можно использовать и для профилактики железодефицита, и для восполнения небольшой нехватки железа в организме. Однако для лечения тяжелых форм железодефицитной анемии он не подходит, для таких ситуаций требуются более серьезные препараты.

Полезная информация
Детям требуется 5–15 мг железа в день, женщинам — 15–20, мужчинам — около 10. Потребность в железе растет при существенных физических нагрузках, после перенесенных травм и операций, при частых кровотечениях, чрезмерном увлечении алкоголем, при беременности и грудном вскармливании.

Помимо альбумина, в состав гематогена входят сгущенное молоко, сахар, патока или крахмальный сироп. Иногда производители добавляют в гематоген витамины и минералы — чаще всего те, которые необходимы для всасывания железа (витамин С, фолиевая кислота и медь).

Кроме классического гематогена, в продаже можно найти разновидности с шоколадом и изюмом, кокосовой стружкой и цукатами, орехами и семечками, а также ароматизированные сорта.

Приятный вкус гематогена делает его прекрасной заменой конфет к чаю, это отличная альтернатива шоколадкам. Гематоген может стать полезным перекусом. Детям этот продукт нравится гораздо больше скучных витаминок. Однако важно помнить и о том, что гематоген — биологически активная добавка, а не просто лакомство. Поэтому прежде чем назначать себе курс гематогена, нужно посоветоваться с лечащим врачом. И не забывайте о том, что превышать рекомендованную дозу рискованно. Обычно взрослым требуется 50 г гематогена в сутки, а детям — не более 30 г.

Какой гематоген лучше выбрать? С точки зрения вкуса сорта с добавлением изюма, шоколада, орешков и семечек лучше, но врачи считают, что хороший гематоген не должен содержать ничего лишнего. Во-первых, некоторые кондитерские добавки могут отрицательно влиять на усвояемость железа, а ведь гематоген покупают в первую очередь для того, чтобы восполнить нехватку этого элемента. Во-вторых, гематоген сам по себе — продукт довольно калорийный, а сладкие добавки делают его еще калорийнее. Для достижения желаемого эффекта гематоген нужно принимать курсом, который продолжается 1–2 месяца, и в таком масштабе лишние 50–100 калорий ежедневно могут негативно сказаться на весе.

Прежде чем купить гематоген, внимательно прочитайте состав. Чем меньше список ингредиентов, тем лучше. В идеале в гематогене не должно быть ничего, кроме альбумина, сгущенного молока, сахара, патоки, ванилина и, возможно, витаминов. Такие составляющие, как жир, пальмовое масло, красители и вкусовые добавки весьма нежелательны. Они увеличивают калорийность конечного продукта и не являются полезными.

Самый важный показатель — это содержание альбумина. Для того чтобы гематоген оказал заметное воздействие, в плитке должно быть от 2,5 до 5% черного пищевого альбумина. В этом случае одна порция гематогена покроет примерно 30–40% суточной потребности в железе. Если альбумина в составе меньше, то такой продукт вряд ли сможет восполнить дефицит этого элемента.

Качественный гематоген — может придать сил и выносливости, насыщать, улучшать память и концентрацию внимания, благотворно воздействовать на состояние кожи, ногтей и волос, стимулировать работу ЖКТ, улучшать обменные процессы, укреплять иммунитет и ускорять восстановление организма после травм, операций и болезней.

Гематоген полезен детям, у которых потребность в железе очень высока — растущий организм нуждается в повышенных дозах этого элемента. Он также рекомендован женщинам, особенно в период беременности и лактации. По статистике женщины страдают от нехватки железа чаще мужчин (одна из причин — ежемесячные кровопотери при менструациях), а у будущих мам потребность в железе повышается на 50%.

Не весь гематоген одинаков: характеристика продуктов разных производителей

Было бы ошибкой полагать, что все представленные на рынке сорта гематогена абсолютно одинаковы. Каждый производитель разрабатывает свою собственную рецептуру и старается разнообразить продуктовую линейку. В результате гематоген от разных компаний различается не только по вкусовым характеристикам, но и по свойствам.

«Гематогенка» от «Руссаль»

«Руссаль» — крупный производитель кондитерских изделий, в ассортименте которого присутствуют также мюсли-батончики и гематоген. Выпускает несколько разновидностей БАДа под названием «Гематогенка» — классический гематоген для взрослых и детей, а также со вкусом малины, с витаминами (В1, В6, РР, С, Е), с кокосом, с йодом и с орехами. В состав, помимо очищенного гемоглобина, входит кокосовая стружка, орехи, желатин, жир, глицерин и лецитин — в качестве связующего компонента. Такой состав делает этот гематоген мягким и вкусным, но сказывается на калорийности — на 100 г продукта приходится около 420 килокалорий.

«Русский» от «Фарм-Про»

Продукт от известного производителя БАДов — компании «Фарм-Про». Гематоген «Русский» стал одним из первых продуктов, произведенных «Фарм-Про» — с него компания начала свою деятельность в 1997 году. Выпускается множество разновидностей — классический «Детский», с йодом, с семечками, медовый, с витамином C, с лесным орехом, с кедровыми орешками, с изюмом и с кокосовой стружкой, обычный и в шоколадной глазури. Калорийность продукта составляет 350–370 килокалорий в зависимости от разновидности. В состав всех видов гематогена входит альбумин.

«Турбогематоген» от «Фарм-Про»

Производится компанией «Фарм-Про». В состав входят сахар, молоко цельное сгущенное с сахаром, патока крахмальная, альбумин черный пищевой и ванилин. Этот гематоген по своим свойствам и вкусу приближен к тому классическому гематогену, который знаком старшему поколению.

«Народный» от «Сибирское здоровье 2000»

Продукт известной компании «Сибирское здоровье 2000», которая специализируется на производстве БАДов и входит в тройку лидеров по производству гематогена. Покупателям предлагается несколько сортов — «Витаминизированный» (помимо пищевого альбумина, содержит витаминный комплекс — витамины A, E, B1, B2, B3, B5, B6, B12, биотин и витамин C), с витамином C, с йодом, кокосом, лесным орехом, с кедровыми орешками, семечками, «Школьный» с витаминным комплексом, разработанным специально для детей и подростков, «Спортивный» с витаминно-минеральным комплексом, помогающим восстановить силы после интенсивных нагрузок, и классический «Просто гематоген». Калорийность «Народного» гематогена — 370–410 калорий в зависимости от добавок.

«Гематовит» от «Экзон»

Этот гематоген производит ОАО «Экзон» — известная белорусская компания с хорошей репутацией. БАДы от «Экзон» продаются не только в России и Белоруссии, но и в 11 зарубежных странах. При изготовлении «Гематовита» используется местное экологически чистое сырье. В состав, помимо пищевого альбумина, входит высокая доза витамина С.

«Гематоген Л» от «Возрождение и развитие»

Компания «Возрождение и развитие» производит гематоген с 1994 года и активно экспериментирует с рецептурой. Сегодня выпускается множество разных типов гематогена. «Гематоген Л» дополнительно обогащен витамином С и лизином — веществом, улучшающим обменные процессы.

«Феррогематоген» от «Фармстандарта»

Гематоген от компании «Фармстандарт», производителя БАДов и лекарственных препаратов, можно считать современной классикой — именно на Уфимском витаминном заводе, который сейчас входит в группу «Фармстандарт», была разработана оригинальная рецептура этой сладкой плитки. С 1972 года рецептура много раз улучшалась. «Феррогематоген» — результат совместной работы ученых Военно-медицинской академии Санкт-Петербурга имени С.М. Кирова, российских и европейских технологов. Он содержит оптимальную дозу пищевого альбумина, а также витаминный комплекс, улучшающий метаболизм, иммунитет и всасывание железа — витамины С и В6, фолиевую кислоту и медь. Производитель сознательно не добавляет в гематоген ничего лишнего, так как посторонние добавки (ароматизаторы, цукаты, шоколад, орехи и пр.) могут снизить биодоступность железа и неоправданно повысить калорийность продукта.

Как видно, найти хороший гематоген несложно — все описанные выше разновидности отвечают стандартам качества и могут использоваться в качестве профилактики железодефицита. Но даже самый лучший гематоген может принести больше вреда, чем пользы, если употреблять его без меры. К тому же, необходимо помнить, что этот калорийный продукт не подходит для людей, страдающих диабетом или ожирением.

Что такое гематоген?

Внешне плитки гематогена напоминают небольшие шоколадки, с необычным, но очень приятным вкусом.

Гематоген представляет собой препарат, изготавливаемый из сухой обработанной крови крупного рогатого скота с добавлением ряда ингредиентов, улучшающих его вкус: своеобразный, но приятный вкус гематогену обеспечивают мед, сгущенное молоко, аскорбиновая кислота или добавки типа кокосовой или шоколадной стружки, орехов и др.

Польза

-помогает нормализовать метаболические процессы и естественный процесс образования крови за счет повышения содержания гемоглобина в крови;

— белок в составе гематогена – полноценный источник всех аминокислот, необходимых для нормальной работы всех систем организма;

— стимулирует процесс абсорбции железа в кишечнике, тем самым восполняя нехватку этого микроэлемента в организме;

-регулярное употребление гематогена благотворно действует на состояние кожи, стимулирует рост волос и ногтей за счет повышенного содержания в составе гематогена витамина А. Этот витамин полезен не только для здоровья кожи, волос и ногтей, но и для улучшения зрения;

— как лекарственное, а не профилактическое средство полезен при анемии, связанной с нехваткой железа в организме, различных нарушениях питания, приводящих к дефициту питательных веществ, а также при хронических заболеваниях, сопровождающихся кровотечением (к таким относятся, например, язва двенадцатиперстной кишки и язва желудка).

Противопоказания

— гематоген нельзя употреблять при аллергии на любую из составляющих препарата;

— не рекомендовано употребление продукта при различных нарушениях углеводного обмена и при анемии, обусловленной не нехваткой железа, а другими факторами;

— не рекомендуется употреблять гематоген при ожирении и сахарном диабете.

Чем хорош сироп шиповника?
Сироп из шиповника укрепляет костную систему, синтезирует коллаген, оберегает от преждевременного увядания, является хорошим антиоксидантом, помогает восстанавливаться костной ткани при переломах и оказывает благотворное воздействие при лечении простудных заболеваний. А также снижает последствия перенесенного стресса, что может губительно сказаться на общем здоровье. В медицине сироп шиповника применяется как желчегонное средство, для нормализации работы ЖКТ, а также для снижения уровня холестерина. Сироп из ягод шиповника хорошо очищает организм от вредных шлаков, являясь мочегонным средством. Почки имеют особенность накапливать различные отходы, которые удаляются с помощью применения этого средства. К тому же, шиповник очищает не только почечные лоханки, а весь организм в целом. Применяют сироп и для очищения желчного пузыря от камней.

Противопоказания:
Бесконтрольное употребления продуктов из шиповника может отрицательно сказаться на печени и вызвать неинфекционную желтуху. Также противопоказания касаются людей:
-с проблемами кровообращения;
-с сердечно-сосудистыми заболеваниями;
— со склонностью к запорам;
— с заболеваниями тромбофлебита;
— с дерматологическими заболеваниями;
— с язвой желудка или гастритом;
— с бронхиальной астмой;
— беременных женщин;
— во время лактации;
— с индивидуальной непереносимостью.

Гематоген и сироп шиповника можно применять не только с лечебной, но и с профилактической целью, как детям, так и взрослым.

Гематоген и сироп шиповника можно приобрести в аптеках, а так же как продукцию здорового питания, относящуюся к категории «пищевые продукты» во многих продуктовых магазинах и буфетах учреждений образования.

Аллерголог и гастроэнтеролог Татьяна Бандурина рекомендует россиянам не употреблять гематоген, так как не видит в этом пользы для организма. Как сообщает информагентство Nation News, Бандурину повергла в шок популярность гематогена.

Бандурина также отметила, что современный гематоген весьма отличается от того, что выпускали в советские времена. В его состав уже не входит бычья кровь, вместо которой в нем содержится большое количество сахара и других наполнителей, не способствующих укреплению иммунитета. Причем, данный продукт вызывает боли в желудке. Медик не отрицает пользу бычьей крови, но виде кровяной колбасы. Если организм нуждается в белке, стоит использовать продукты с правильно обработанной кровью.

Свое мнение в отношении данного продукта также высказала телеведущая и доктор медицинских наук Елена Малышева. Как считает Малышева, важно то, что содержится в гематогене. В случае, если в нем имеет место альбумин, то он полезен.

«Лекарством он не был никогда», — отметила она.

Как подчеркнула Малышева, в настоящее время – это просто батончик, а не лекарство.

Гематол. и трансфузиол., 2014, т. 59, № 2

© ЗУБКОВА Н.В., 2014 УДК 616.15:614.2

ОБЕСПЕЧЕНИЕ ИНФЕКЦИОННОЙ БЕЗОПАСНОСТИ ПРЕПАРАТОВ ИЗ ПЛАЗМЫ

КРОВИ ДОНОРОВ

Зубкова Н.В.

ФГУП НПО по медицинским биологическим препаратам «Микроген» Минздрава России

Резюме. Перечень инфекционных угроз, ассоциированных с плазмой крови человека, обширен, однако вирусы по-прежнему остаются наиболее опасными агентами, освобождение от которых в процессе производства представляет трудности. Обзор посвящен различным мерам обеспечения безопасности при производстве препаратов из плазмы крови, включая все аспекты проблемы: тестирование донорской плазмы на маркеры актуальных инфекций, внедрение инновационных технологий и специальных методов инактивации патогенов, создание новых производственных мощностей, соответствующих требованиям надлежащей производственной практики (GMP), валидацию технологических стадий и контроль готовых препаратов.

Ключевые слова: доноры; плазма крови; инфекционная безопасность; препараты из плазмы крови доноров.

INFECTION SAFETY OF DONOR PLASMA PREPARATIONS

Zubkova N.V.

«Microgen» Center, 127473, Moscow, Russia

Key words: donors; plasma; infection safety; donor plasma preparations.

Препараты из плазмы крови человека являются уникальными биотехнологическими продуктами, способствующими увеличению продолжительности и качества жизни пациентов с тяжелыми хроническими заболеваниями, а также вспомогательными средствами при проведении сложных медицинских процедур и хирургических операций . Длительный дефицит этих препаратов, особенно в развивающихся странах, обеспечили расцвет мировой индустрии препаратов крови. В денежном выражении рынок продуктов крови сегодня составляет более 13 млрд рублей и имеет постоянную тенденцию к росту. Кроме традиционных препаратов, таких как альбумин, иммуноглобулины и факторы свертывающей системы, в клинической практике активно применяются также новые продукты, а именно: антикоагулянты (антитромбин, протеин С, протеин S), ингибиторы протеаз (а;-антитрипсин, ингибитор С1-эстеразы, а2-макроглобулин), фибринолитики (плазминоген, гистидинобогащенный гликопротеид), цитокины и

др. .

Для корреспонденции:

Зубкова Наталия Васильевна, доктор фармацевтических наук, заместитель начальника управления науки, инновационного развития и внедрения новых препаратов по препаратам крови.

Адрес: 127473, Москва, 2-й Волконский пер., д. 10.

Телефон/факс: +7 (495) 790-77-73 (доб. 2112).

E-mail: n.v.zubkova@microgen.ru

Corresponding author:

Zubkova Natalia, FD, PhD. (n.v.zubkova@microgen.ru).

Предприятия по переработке плазмы крови в развитых странах мира считаются стратегическими объектами и подлежат контролю со стороны государственных надзорных органов. В Европе разработаны эффективная политика и процедуры, обеспечивающие рациональное использование продуктов крови, их качество и безопасность . Для обследования доноров и контроля плазмы крови применяются утвержденные методики и стандарты, организация производственных процессов осуществляется в соответствии с правилами надлежащей производственной практики (GMP), а требования к качеству готовых продуктов регламентируются более чем в 40 монографиях Европейской фармакопеи .

Настоящий обзор литературы посвящен вопросам безопасности препаратов из плазмы крови доноров и охватывает все аспекты проблемы, включая риски, связанные с использованием сырья биологического происхождения, производство, контроль.

Полный перечень инфекционных угроз, связанных с циркуляцией возбудителей инфекционных заболеваний в популяции доноров, и их роль в развитии посттрансфузионных осложнений представлены на рис. 1 . Контаминация плазмы крови может быть как эндогенного, так и экзогенного характера. Эндогенная контаминация зафиксирована при получении плазмы от инфицированных лиц. Лишь небольшое число возбудителей присутствует в плазме крови в свободном виде. Как правило, патогены локализованы в различных органах, тканях и клеточных элементах крови. Экзогенная контаминация

Гематол. и трансфузиол., 2014, т. 59, № 2

Высокий уровень виремии в период «окна» и при лабораторных ошибках

Ассоциация с клетками крови; контаминация возможна при получении донорской плазмы без лейкофильтрации

Короткий период виремии, вероятность присутствия в плазме крови низкая

Вероятность присутствия в плазме крови высокая. Роль в посттрансфузионных осложнениях не доказана

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Присутствие в плазме возможно

Относятся к группе гемотрансмиссивных инфекций Присутствие в плазме/цельной крови возможно

Только экзогенная контаминация

т

Л

£

о

о

л

о

-в-

л

а.

ь

сЗ

о

л

о

а.

л

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

х

л

Э

л

л

Рис. 1. Инфекционная безопасность плазмы крови и ее препаратов.

может возникать при нарушении правил заготовки, хранения плазмы крови, при разгерметизации контейнеров.

Роль патогенных агентов в развитии посттрансфу-зионных осложнений вследствие применения препаратов крови также неоднозначна. Простейшие, грибы, бактерии легко удаляются из растворов посредством микрофильтрации в процессе производства, что делает их актуальными только при переливании пациентам свежезамороженной плазмы (СЗП). Случаев прионных заболеваний (болезнь Крейтцфельдта-Якоба и губчатая энцефалопатия крупного рогатого скота) после применения препаратов крови официально пока не зарегистрировано. В связи с этим наибольшую озабоченность специалистов по-прежнему вызывают вирусы. Практически у всех мировых производителей имелись случаи выпуска на рынок препаратов, загрязненных вирусами гепатитов С, В или парвовирусом В19 . Кроме того, опасность могут представлять новые инфекционные агенты, роль которых в развитии посттрансфузионных осложнений пока не изучена .

Первый уровень безопасности сырья для изготовления лечебных препаратов обеспечивается в учреждениях Службы крови на этапе заготовки плазмы крови от доноров. Он включает эпидемиологический надзор за населением; идентификацию и отбор доноров путем опроса, анкетирования, собеседования; тестирование образцов плазмы на маркеры наиболее актуальных инфекций; каранти-низацию — хранение плазмы крови с последующим повторным обследованием донора. Для выявления возбудителей инфекционных заболеваний у доноров разработаны различные аналитические системы, позволяющие обнаруживать в плазме крови:

1) антитела, указывающие на формирование иммунной реакции в ответ на внедрение возбудителя;

2) антигены, продуцируемые возбудителем и свидетельствующие о его наличии; 3) нуклеиновые кислоты (РНК/ДНК).

Перечень обязательных тестов на маркеры инфекционных заболеваний при исследовании донорской плазмы неодинаковый в разных странах мира. В РФ у доноров определяют антитела к вирусу гепа-

Гематол. и трансфузиол., 2014, т. 59, № 2

Криосупернатант

Спиртовое

фракционирование

Дополнительная

очистка

(хроматография, ультрафильтрация)

Специальные стадии инактивации/элиминации вирусов

Очистка/стабилизация

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Стерилизующая

фильтрация

Асептический

розлив/лиофилизация

Л

X S

S к

X ц ц

>1 п Ф

S > 10 ю о Е о н S 10 (В VO ? «> о S

Л 1 о X >1 S S Ь. X S с >■ с о. ч

г S

Криопреципитат

Преципитация,

адсорбция

Дополнительная

очистка

(хроматография,

ультрафильтрация)

Специальные стадии инактивации/элиминации вирусов

Очистка/стабилизация

Стерилизующая

фильтрация

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Асептический

розлив/лиофилизация

Плазма для фракционирования

Повышение уровня безопасности готовых препаратов

Рис. 2. Современная схема эффективной и безопасной переработки плазмы крови доноров.

В европейских странах, США и Японии, кроме вышеперечисленных тестов, в донорской плазме обязательно определяют ДНК парвовируса В19 с целью исключения донаций с концентрацией вирусного генома более 104 МЕ/мл . По эпидемическим показаниям в некоторых странах плазму тестируют на маркеры вируса гепатита А (ВГА), а также ряда экзотических инфекций, например Т-лимфотропного вируса типов 1 и 2 .

Несмотря на значительный прогресс в области обеспечения безопасности гемотрансфузий, тестирование донорской плазмы с применением генамплифи-кационных методов исследования в России внедрено не повсеместно, карантинизация часто проводит-

ся формально, а лейкофильтрацию плазмы с целью очистки от инфекционных агентов, ассоциированных с клеточными элементами, применяют только в 5-10% кроводач . Как следствие, увеличивается риск заготовки донорской плазмы, не соответствующей критериям безопасности. Об этом свидетельствуют случаи посттрансфузионных осложнений после применения СЗП в клинической практике .

Ситуация в производстве препаратов крови еще более сложная. По данным С.М. Куликовой и соавт. , остаточный риск трансфузионного инфицирования ВГС плазмы для фракционирования составил 630 на 1 млн индивидуальных порций плазмы. В Нижегородском филиале ФГУП НПО «Микроген» Минздрава России по данным входного контроля ежегодно бракуется от 0,13 до 0,25% мини-пулов донорской плазмы в связи с выявлением в них вирусных маркеров, а риск поступления на предприятие инфицированных донаций оценивается как 1 случай на 11 987 порций плазмы в отношении гепатита С и 1 случай на 29 916 порций плазмы в отношении гепатита В .

Несмотря на это, процедура передачи плазмы на технологическую переработку в нашей стране не регламентирована, и каждый производитель разрабатывает собственные алгоритмы контроля безопасности. В соответствии с международной практикой донорская плазма, предназначенная для объединения в производственный пул с целью получения лечебных препаратов, называется плазмой для фракционирования, а требования к ней регламентируются в рабочем документе — плазма-мастер файле (PMF/(Plasma Master File). Это автономный документ, который разрабатывается каждым учреждением, фракционирующим плазму. В нем сконцентрирована вся необходимая информация (директивы, научные рекомендации, монографии Европейской фармакопеи, документы ВОЗ и Европейского агентства по оценке медицинских продуктов), касающаяся качества донорской плазмы, определены требования к поставщикам, методам заготовки, хранению плазмы, регламентированы методы контроля в формате индивидуальных донаций, мини-пулов и производственного пула. Программы таких исследований регулируются национальными контрольными органами, они фактически определяют риск контаминации и возможный уровень патогенной нагрузки в сырье для производства препаратов крови .

Однако безопасность биологических продуктов зависит не только от прямого присутствия загрязнителей, но также и от подтверждения, что в ходе производственного процесса они будут устранены. Редукция достигается через фракционное разделение, инактивацию и/или механическое удаление патогенных агентов. Максимальная эффективность достигается через комбинирование стадий .

При разработке технологических процессов важно сохранить нативную структуру белков, обеспечить их высокий выход и ассортимент. Около 30 различных продуктов можно получить из донорской

Гематол. и трансфузиол., 2014, т. 59, № 2

Рис. 3. Механизм нанофильтрации.

плазмы. На некоторых предприятиях из одного производственного пула выделяют последовательно 5 и более препаратов. Схематично современная схема эффективной переработки плазмы крови доноров представлена на рис. 2.

Использование той или иной технологической схемы в производстве, безусловно, определяет уровень безопасности готовых лекарственных форм. Спиртовое фракционирование эффективно удаляет и инактивирует вирусы как с липидной оболочкой, так и без нее, хотя распределение их по фракциям может быть неравномерным. Для повышения безопасности технологию обычно дополняют специальными стадиями очистки и инактивации вирусов.

Для дополнительной очистки чаще всего используют хроматографию, которую интегрируют в процесс спиртового фракционирования. Как правило, применяют ионообменную хроматографию, реже — гель-фильтрацию и аффинную хроматографию. Гидрофобную хроматографию используют только для очистки от низкомолекулярных соединений, например вирус-инактивирующих реагентов. Все без исключения хроматографические процессы обеспечивают редукцию инфекционных агентов, освобождение от которых происходит за счет фракционного отделения и сорбции их на носителях . Значение фильтрации (микро-, ультра-, глубинной) в вирусной редукции существенно меньше, но корректное интегрирование этих стадий в технологический процесс и соблюдение правил GMP на всех этапах производства вносят дополнительный вклад в безопасность готовых продуктов.

Специальные методы инактивации играют важнейшую роль в повышении уровня безопасности препаратов крови. В соответствии с рекомендациями ВОЗ, каждый технологический процесс должен включать как минимум две редуцирующие стадии, причем одна из них должна быть эффективна против вирусов без липидной оболочки . Классифицируют специальные методы инактивации следующим образом:

физические (пастеризация растворов или тепловая обработка лиофилизированных продуктов, гамма-облучение, гидростатическое давление);

химические (инкубация при кислом значении рН в присутствии ферментов и без них, сольвент-детергент-ная обработка, обработка каприлатом натрия или ка-приловой кислотой, алкилирующими соединениями);

комбинированные (светочувствительные химические агенты в сочетании с физическим воздействием, например обработка Р-пропиолактоном, метиленовым синим, псораленами, S-303, рибофлавином в сочетании с ультрафиолетовым облучением или облучением видимым светом).

Несмотря на большое разнообразие методов инактивации вирусов, лишь немногие разрешены

для использования в производстве лицензированных препаратов. Традиционно применяют пастеризацию, тепловую обработку лиофилизированных продуктов, сольвент-детергентную обработку . Более 80% препаратов крови производят с использованием этих стадий.

Особое внимание в настоящее время уделяется нанофильтрации — технологии удаления вирусов и других патогенных агентов с использованием специальных фильтров. Фильтры Планова («Asahi Chemical Industries Ltd.», Япония) с размерами пор от 15 до 75 нм занимают сегодня лидирующие позиции на рынке. Фильтрующий материал Планова состоит из полых волокон, имеющих ячеистую структуру. Когда белковый раствор с потенциальным загрязнением проникает внутрь волокон, он хорошо проходит сквозь мельчайшие поры, в то время как вирусы и другие патогены задерживаются в трехмерных пустотах и капиллярах (рис. 3).

Нанофильтрация не влияет на физико-химические свойства препаратов и может быть полезной для удаления вирусов, которые не инактивируются с помощью химических методов. Для повышения эффективности фильтрацию проводят под высоким давлением, концентрацию белка подбирают экспериментально .

Практически все современные технологические схемы производства препаратов крови включают нанофильтрацию. Эта технология валидирована в лабораторных условиях на модельных вирусах. Продемонстрировано эффективное уменьшение титров вирусов с липидной оболочкой (Синдбис, вирус бычьей диареи, ВИЧ, псевдобешенства), составляющее от 5 до 7 log10, вирусов без липидной оболочки (B19V, ВГА, вирус энцефаломиокардита) — от 3 до 5 log10, а также прионов .

Важным аспектом при разработке безопасных технологий является обеспечение поточности процесса и исключение перекрестной контаминации, возникающей вследствие некачественной обработки оборудования. При этом необходимо учитывать, что безоболочечные вирусы, грибы, прионы особенно устойчивы к процедурам санитаризации. Как правило, очистку оборудования осуществляют водой и обрабатывают паром, растворами кислот и щелочей, обеззаражива-

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Гематол. и трансфузиол., 2014, т. 59, № 2

ние проводят только с использованием разрешенных дезинфицирующих средств. Для исключения контаминации производственные мощности должны быть разделены на две зоны. Фракционирование плазмы и первая стадия вирусинактивирующей обработки происходят в первой зоне. Инактивированные препараты попадают в «безопасную зону», имеющую независимую систему вентиляции, контролируемую смену одежды персонала и схему ввода всего оборудования, реагентов. Параметры технологического процесса должны быть стабильными во всех точках и регистрироваться автоматически .

Доказательством того, что разработанный технологический процесс соответствует заданным требованиям, является валидация. Основные принципы валидации вирусинактивирующих и вирусэлимини-рующих технологий аналогичны принципам валидации других технологических процессов и включают оценку риска, анализ процесса, разработку программы исследований. Однако процедуру выполняют не в условиях производства, а в лаборатории методом моделирования контаминации сырья патогенными агентами, при этом требуется точное воспроизведение технологии в уменьшенном масштабе .

Таким образом, в основе безопасности современного производства препаратов крови лежат плазма для фракционирования, соответствующая регламентированным критериям качества, и высокоэффективные технологии, позволяющие получать из единицы сырья максимальное количество продуктов, безопасность которых подтверждена. Такие предприятия, соответствующие требованиям GMP, функционируют сегодня не только в Европе, США, но и в Китае, Корее, Индии, Индонезии.

Россия обладает огромным сырьевым потенциалом, однако потребность рынка в препаратах крови пока не удовлетворена, отечественные производственные мощности, как правило, не соответствуют требованиям GMP. Есть проблемы также с качеством донорской плазмы: быстрое замораживание (менее 12 ч), позволяющее использовать плазму для фракционирования с максимальной эффективностью, обеспечивается только в некоторых плазмацентрах.

ФГУП НПО «Микроген» сегодня является единственным относительно крупным производителем препаратов крови в России. Объединение собственных научных разработок с предложениями ведущих зарубежных компаний позволит внедрить в нашей стране современные технологии и выйти на качественно новый уровень производства, а использование методов контроля, рекомендованных Европейской фармакопеей, стандартизация этих исследований и валидация обеспечат дополнительные гарантии безопасности.

ЛИТЕРАТУРА

1. Наличие, безопасность и качество продуктов крови. 63-я

сессия всемирной ассамблеи здравоохранения. 25.03.2010.

2. Burnouf T. Modern plasma fractionation. Transfus. Med. Rev. 2007; 21(2): 101-17.

15. Русанов В. М., Левин И. Лечебные препараты крови. М.: Медпрактика; 2004.

16. Farshid M. Viral safety of plasma-derived products. PDA J. Pharm. Sci. Technol. 2011; 65(6): 737-53. doi: 10.5731/pda-jpst.2011.00848.

18. О внесении изменений в Приказ Минздрава РФ от 14.09.2001 г. № 364 «Об утверждении Порядка медицинского обследования донора крови и ее компонентов. Приказ Минздравсоцразвития РФ от 06.06.2008 № 261н. http://base.consultant.ru.

19. Технический регламент о требованиях безопасности крови, ее продуктов, кровезамещающих растворов и технических средств, используемых в трансфузионно-инфузионной терапии. Утв. постановлением правительства РФ №29 от

26.01.2010. Трансфузиология. 2010; 1: 76-103.

20. Правила и методы исследований и правила отбора образцов донорской крови, необходимые для применения и исполнения технического регламента о требованиях безопасности крови, ее продуктов, кровезамещающих растворов и технических средств, используемых в трансфузионно-инфузионной терапии. Утв. постановлением Правительства РФ №1230 от

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

31.12.2010. http://docs.cntd.ru/document/902255104.

22. Гармаева Т.Ц., Куликов С.М., Михайлова Е.А., Гемджян Э.Г., Гапонова Т.В., Грумбкова Л.О. и др. Долгосрочные резуль-

Гематол. и трансфузиол., 2014, т. 59, № 2

таты инфицированности вирусами гепатитов В и С больных с заболеваниями системы крови. Терапевтический архив. 2011; 7: 17-26.

25. Dodt J. Documentation of quality: the Plasma Master File (PMF). Vox. Sang. ISBTScience Series. 2010; 5(1): 99-100.

26. Зубкова Н.В. Сольвент-детергентный метод инактивации вирусов в технологии производства иммуноглобулинов. Гематология и трансфузиология. 2010; 2: 39-44.

27. Burnouf T., Radosevich M. Nanofiltration of plasma-derived biopharmaceutical products. Haemophilia. 2003; 9(1): 24-37.

30. Larzul D. Viral validation design of a manufacturing process. Dev. Biol. Stand. 1999; 99: 139-50.

Поступила 11.02.14

25.03.2010. http://www.transfusion.ru/2010/06-17-1.pdf. (in Russian)

2. Burnouf T. Modern plasma fractionation. Transfus. Med. Rev. 2007; 21(2): 101-17.

12. Leydold S.M., Farcet M.R., Kindermann J., Modrof J., Polsler G., Berting A., et al. Chikungunya virus and the safety of plasma

products. Transfusion. 2012; 52(10): 2122-30. doi:10.1111/ j.1537-2995.2012.03565.x

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

15. Rusanov V M., Levin I. Therapeutic blood products (Lechebnye preparaty krovi). Moscow: Medpraktika; 2004. (in Russian)

16. Farshid M. Viral safety of plasma-derived products. PDA J. Pharm. Sci. Technol. 2011; 65(6): 737-53. doi: 10.5731/pdajpst.2011.00848.

26.01.2010. Transfuziologiya. 2010; 1: 76-103. (in Russian)

25. Dodt J. Documentation of quality: the Plasma Master File (PMF). Vox. Sang. ISBT Science Series. 2010; 5(1): 99-100.

27. Burnouf T., Radosevich M. Nanofiltration of plasma-derived biopharmaceutical products. Haemophilia. 2003; 9(1): 24-37.

[ad01]

Рубрики: Разное

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *